1、 簡價
註射用維替泊芬脂質體Visudyne,Viduyne是Novarits 2000年推出的用於光動力治療的眼科藥物。其主要成分維替泊芬是光敏劑,在有氧條件下,通過一定波長的光激活,可產生活性氧自由基,損傷局部新生血管內皮細胞,引起血管閉合。臨床用於治療具有脈絡膜新生血管癥狀(CNV)的濕型年齡相關黃斑變性(AMD)。是目前FDA唯一批準的
用於治療濕型AMD的藥物,在全球70多個國傢銷售。2004年開始在我國銷售,
商品名“維速達爾”。Visudyn是維替泊芬的脂質體制劑,經靜脈註射進入血液後,維替泊芬與脂R蛋白結合,進而聚集於黃斑中央處的新生血管,半衰期5~6小時;
2、 原料藥的性質
維替泊芬,其化學名為9-甲基(I)和13-甲基(II)反式-(±)-18-乙烯-4,4a-二氫-3,4-雙(甲酯基)-4a,8,14,19-四甲基-23H,25H-苯卟啉-9,13-二丙酯。化學結構式:
維替泊芬結構式
分子式:C41H42N4O8
分子量 :718.8。
3、處方
雙肉豆蔻酰卵磷脂
卵磷脂酰甘油
2,6-二叔丁基對甲酚
抗壞血栓棕櫚酸酯
一水合乳糖
維替泊芬與磷脂用量的摩爾比為1:8,最終產品粒徑在150nm~300nm左右。因維替泊芬的親脂性其包封率可接近百分之百。
4、工藝
將維替泊芬主藥與雙肉豆蔻酰卵磷脂、卵磷脂酰甘油、2,6-二叔丁基對甲酚、抗壞血栓棕櫚酸酯,溶解於二氯甲烷中,Visudyne是通過蒸發掉溶解原輔料的二氯甲烷形成薄膜、乳糖溶液水化、均質作用減小粒徑、過濾、凍幹生成而得。產品粒徑在150nm~300nm。
用瞭日本精化株式會社的“Presome”技術,該技術可簡化脂質體生產工藝,並具有良好的重復性、穩定性。Presome技術,是指先將兩種磷脂先按比例制備好,直接加入油相二氯甲烷中。
5、質量標準
維替泊芬含量
包封率
雙肉豆蔻酰卵磷脂含量
卵磷脂酰甘油含量
2,6-二叔丁基對甲酚含量
抗壞血栓棕櫚酸酯含量
加入7ml註射用水測滲透壓