這是劉博談準確度第一篇，本篇主要對正確度的意義和評價方法的一部分進行討論。
01
定量產品正確度性能指標的意義
準確度主要包含兩個概念，正確度和精密度，而精密度我們將會在其他文章中介紹。
要提高測量系統的正確度，應從體外診斷試劑生產的設計開始。
廠傢需要確定研發試劑是否有參考物質或者參比試劑，如何建立一條合理的不間斷的溯源鏈。
對於體外診斷產品生產廠傢而言，拋開計量學溯源談正確度是毫無意義的。本文主要介紹在廠傢研發階段的正確度確認，對用戶端的驗證將在後續文章說明。
但不可否認的是，廠傢和用戶對正確度的評價在原理和方法上有很大的共性。
對於有參考物質或參比試劑的項目，與參考物質或參比試劑的比對為正確度評價的優先方法。
很多情況下，有些檢測項目既無參考物質也無參比試劑，根據ISO 17511，體外診斷產品生產廠傢可選擇當前最佳的考核試劑，並根據EP09-A3利用臨床樣品進行方法學比對。
業內也曾將室間質量評價（EQA）或能力驗證（PT）靶值作為正確度評價的一種方式，但從經典的正確度概念來講，其靶值確定方法不具有溯源性，將其視為一致性評價可能更為合適，在正確度評價方面尚不如正確度控制物質，本文將此部分納入供參考。
本文內容著重於方法性，旨在為體外診斷產品生產廠傢進行定量產品正確度的確認提供參考。
02
評價方法
2.1
與國際或國傢有證參考物質的比對
2.1.1 概述
如果考核試劑有可用的相應國際或國傢有證參考物質，則使用國際或國傢參考物質進行評價，觀察測量結果對相應參考物質靶值的偏倚情況。
2.1.2 測量方法
國內不同試劑研制的標準中對正確度的評價要求有兩種方法：
第一種方法使用可用於評價常規方法的有證參考物質（CRM），用考核試劑進行測試，重復測3次，取測試結果平均值（M），按公式計算偏倚（B）。
或者用由參比試劑定值的高、中、低三個濃度的人源樣品（可適當添加被測物，以獲得高濃度的樣品），用考核試劑進行測試，每個濃度樣品重復測3次，分別取測試結果均值，按公式（1）計算偏倚。
式中，
B為偏倚，單位為%；
M為測試結果均值；
T為有證參考物質標示值或各人源樣品定值。
劉博
本部分參考GB/T 26124-2011《臨床化學體外診斷試劑（盒）》，而允許偏倚標準需要參考各項目的行業標準。
第二種方法使用可用於評價常規方法的有證參考物質，用考核試劑進行測試，重復測3次，按公式（2）分別計算偏倚，3次結果都應符合準確度要求。如有1次不符合要求，應重新連續測試20次，並分別按照公式（2）計算偏倚，應≥19次結果符合準確度的要求。
式中，
Bi為偏倚，單位為%；
Mi為每次測試結果；
T 為有證參考物質標示值或各人源樣品定值。
劉博
本部分參考YY/T 1230-2014 《胱抑素C測定試劑（盒）》，測量CRM偏倚應<15%。該方法主要考察考核試劑單次測量CRM的結果與標示值的偏倚，因此不屬於正確度評價而歸於準確度評價。
2.1.3 註意事項
嚴格按照參考物質的使用說明，避免引入過多變量影響結果的分析。
2.2
En 值計算
在測量標準物質或有證參考物質時，還可以根據以下公式計算值。表示在與參考量值比較時，其偏倚是否在規定的不確定度范圍內。
參考量值由有證參考物質證書或參考實驗室提供，某些情況下可通過室間質量評價或能力驗證的靶值獲得，可按公式（3）計算。
式中，
Xlab為實驗室測量結果；
Xref為標準物質或有證參考物質的參考量值；
Ulab為實驗室測量結果的擴展不確定度，置信水平為95%，包含因子k=2；
Uref為參考物質的擴展不確定度，置信水平為95%，包含因子k=2。
若|En|≤1，則實驗室測量結果滿意，否則不滿意。
劉博
本部分參考CNAS-GL 02：2014 《能力驗證結果的統計處理和能力評價指南》第4.4.1.3（f）條款。
2.3
回收實驗
2.3.1 概述
回收實驗指用於評價定量檢測方法準確測定加入純分析物的能力，結果用回收率表示。在一些體外診斷試劑的行業標準中提到通過添加標準物質來進行試劑正確度的評價。
2.3.2、測試方法
選擇合適濃度的常規檢測樣品，分為體積相同的3~4份，將不同體積量的標準溶液A加入其中2~3份樣品（B）中，制成2~3個不同濃度的回收樣品（低、中、高水平），計算加入待測物的濃度。
在另一份樣品中加入同樣量的無待測物的溶劑，制成基礎樣品。
根據公式（4）計算回收率R。加入標準溶液A後，樣品總濃度應在試劑盒的檢測線性范圍內，每個濃度重復檢測3次。
2.3.3 計算方式
式中，
R為回收率，單位為%；
V為標準溶液A的體積；
V0為樣品B的體積；
C為將標準溶液A加入樣品B後的檢測濃度；
C0為樣品B的濃度；
Cs為樣品A的濃度。
劉博
如項目有對應的國傢標準或行業標準要求，則根據各項目標準要求進行。
2.3.4、註意事項
- 加入的待測物標準液體積一般在樣品體積的10%以內；保證在加樣過程中的取樣準確度。
- 盡量使加入標準液後，有一份樣品中的被測物濃度達到醫學決定水平。
- 對於免疫試劑可能會因抗體不同而出現不同的結果，應有不同的判斷標準。
- 註意基質效應，盡量采用和臨床待測樣品一致的基質。
