二層牛皮和頭層牛皮都是真皮的一種，但它們的源頭不同。頭層牛皮是從動物的表面上層剝下的，是最優質的部分，紋理較為均勻，較為柔軟耐用。而二層牛皮是頭層削去後剩下的部分，經過加工後可用於制作各種皮具，相對於頭層牛皮來說價格便宜些，但質量也稍遜於頭層牛皮。

另外，值得註意的是，“二層牛皮”有時會被商傢誤稱為“二層皮”，這類“二層皮”可能是指人造革或合成革等人工材料，其性質與真皮相差甚遠，購買時需要留意。