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雷替斯和優甲樂有什麼區別?

參考如下資料,雖然均為左旋甲狀腺素,但生物利用度和副作用可能不同哦!大多數患者對左甲狀腺素治療耐受良好,但少數患者對治療不滿意。這可能是由於LT4藥片中的賦形劑不耐受所致。

參考如下資料,雖然均為左旋甲狀腺素,但生物利用度和副作用可能不同哦!


大多數患者對左甲狀腺素治療耐受良好,但少數患者對治療不滿意。這可能是由於LT4藥片中的賦形劑不耐受所致。優甲樂舊配方的賦形劑含有乳糖;新配方不含乳糖,含有甘露醇和檸檬酸。雷替斯的賦形劑不含有乳糖。


常規療法

左甲狀腺素(L-T4,合成甲狀腺激素)數十年來一直是甲狀腺功能減退癥的標準治療方法。典型劑量要求為每天理想體重1.6–1.8µg / kg(根據臨床和生化反應,老年患者通常以較低的劑量(通常為25µg)開始服用,並逐漸調高至與年輕患者相同的劑量) 。TSH和遊離T4的水平至少需要達到L-T4半衰期(6-7天)後達到初步穩定,患者需六至八周檢查甲狀腺功能,然後進行劑量調整。患者TSH和遊離T4保持穩定後,復查周期可延長至每年。需要註意的是,食物,飲料,非處方補品和其他藥物可能會幹擾L-T4的吸收(請參見表1),因此建議在早餐前一小時或就寢前連續服用(超過最後一餐後三個小時)。

表1。幹擾左甲狀腺素吸收的物質:鐵、鈣、豆制品、高纖維素食物、咖啡、牛奶、葡萄柚汁等

藥物賦形劑爭議

左甲狀腺素在絕大多數患者中通過甲狀腺功能正常化可有效改善癥狀。它通常具有良好的耐受性,副作用小,良好的腸道吸收和低成本。但是,仍然有少數患者對L-T4不滿意。不同的賦形劑可能會導致其生物利用度和後續治療功效發生差異【1,2】。此外,一些患者可能會對制劑中使用的賦形劑(非活性成分)產生不耐受,過敏等不良反應。2017年3月,默克公司於推出瞭新優甲樂配方。雖然配方的改變僅涉及將其賦形劑乳果糖替換為甘露醇和檸檬酸。然而,不良反應報道激增。不良反應包括頭暈,絞痛,頭痛,脫發,瘙癢,惡心和消化不良。當時,法國約有300萬患者正在使用新配方,隨後ANSM網站和在線請願書上出現瞭9000多個不良反應報告,近300000人簽名要求恢復舊配方。對此,默克公司官方宣稱主成分相同,該公司對216名患者進行過生物等效性研究,表明新老制劑等效,因此患者出現的副作用與LT4本身無關,或與賦形劑有關【3】。值得註意的是,LT4品牌Eltroxin的賦形劑改變時也出現不良反應報告激增的現象,葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)在2007年改變瞭Eltroxin的賦形劑,在新西蘭和以色列都出現瞭不良反應報告激增。各藥商提供的左甲狀腺素制劑中的賦形劑略有不同,如下所示(表2)。

表2。各種左甲狀腺素產品的賦形劑Eltroxin: 微晶纖維素,預膠化淀粉,滑石粉,膠態無水二氧化矽,硬脂酸鎂Euthyrox(優甲樂):玉米淀粉,交聯羧甲基纖維素鈉,明膠,一水合乳糖,硬脂酸鎂Letrox(雷替斯): 磷酸氫鈣水溶液,微晶纖維素,羧甲基淀粉,糊精,長鏈甘油酯Wolarex:玉米淀粉,預膠化玉米淀粉,微晶纖維素,膠態無水二氧化矽,硬脂酸鎂

表3。各種碘甲狀腺素片中的賦形劑除瞭這些以外,還有兩種聯合制劑:Jodthyrox和Novothyral。Jodthyrox是左甲狀腺素(100ug)和碘(130.8ug碘化鉀或100ug碘)組成,片劑包含微晶纖維素,明膠,交聯羧甲基纖維素鈉,硬脂酸鎂。該配方特殊,並非所有患者都可以使用,使用條件較為嚴格。Novothyral是左甲狀腺素和碘甲狀腺素,片劑包含: 一水乳糖,玉米淀粉,明膠,交聯羧甲基纖維素鈉,硬脂酸鎂。現在很少使用這種藥。臨床上相比其它藥物沒有什麼優勢。有些患者對左甲狀腺素的賦形劑不耐受或甲狀腺功能因使用不同品牌產品而出現波動。乳糖不耐癥患者服用含乳糖的賦形劑(如舊配方的優甲樂)可出現出現腹脹。患有乳糜瀉或麩質敏感性的患者服用某些含有麩質的賦形劑可能會遇到各種胃腸道癥狀和皮疹,有些人還可能表現對左甲狀腺素吸收不良,需要更高劑量。在賦形劑沒有“淀粉”時可認為不含麩質。因此,美國甲狀腺協會建議使用不同品牌時應調整劑量,並且還建議如果搭配其他藥物制劑時應重新檢查甲狀腺功能【4】。此外,有些患者註意到某些LT4藥物含有防腐劑E219,需要解釋的是:防腐劑E219在化妝品中使用可造成接觸性皮炎,但口服時通常不影響。結論如果對患者更改LT4品牌,醫生應謹慎警惕其他新副作用出現的可能性。當患者服用LT4後出現無法解釋的癥狀時,臨床醫生應考慮賦形劑造成的副作用。參考文獻1. Wartofsky L. Levothyroxine: therapeutic use and regulatory issues related to bioequivalence.Expert Opin Pharmacother2002;3(6):727–32.2. Blakesley V,et al. Are bioequivalence studies of levothyroxine sodium formulations in euthyroid volunteers reliable?Thyroid2004;14(3):191–200.3. Gottwald-Hostalek U,et al. New levothyroxine formulation meeting 95-105% specification over the whole shelf-life: results from two pharmacokinetic trials.Curr Med Res Opin2017;33(2):169–74.4. Jonklaas J,et al. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the American Thyroid Association task force on thyroid hormone replacement.Thyroid2014;24(12):1670–751.

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