完結之語
感謝各位朋友和醫生患者一直的關註與私信，這裡更出最後病人的狀態。
目前病人自我感覺非常好，並於2月16日完全停藥。停藥前三日病人精神和狀態都基本完全恢復正常。最近社區人員上門準備讓叔叔進入隔離點，考慮到叔叔已經基本痊愈，社區幹部已經同意居傢隔離觀察。
對於該藥物，本文患者認為服用羥氯喹後的感受的改變是極為顯著的。對於年輕患者可能不需要強力的病毒抑制藥物大多數人都基本可以康復，無論你吃瞭奧司他韋，雙黃連，還是阿比達爾、雙黃蓮蓉月餅，甚至歡喜坨也能對免疫力強的人有作用，但對於>50歲以及有並發癥的病人，任何有效的病毒抑制劑類（克力芝、瑞德西韋、氯喹）藥物都是必要的。
這裡強調一下磷酸氯喹（chloroquine）和硫酸羥氯喹(Hydroxychloroquine)的區別：差異是一個甲基和羥基的區別，多瞭一個羥基因此極性更大，水溶性更好。羥氯喹是氯喹的衍生物，在1946年合成，在1955發現比氯喹的毒性小因而開始大面積推廣替代氯喹。兩種藥物在抗瘧疾，紅斑狼瘡及風濕性關節炎都表現相同療效，在動物學模型上氯喹的毒性是羥氯喹的兩倍，臨床上研究也發現基本氯喹要比羥氯喹毒性更大（Of the 31 patients receiving chloroquine alone, 6 developed toxicity (19%). In contrast, of the 66 patients receiving hydroxychloroquine, none developed retinopathy.）。由於目前市面上磷酸氯喹很難買到，因此本案例選擇瞭硫酸羥氯喹作為藥物服用。（Browning D J . Pharmacology of Chloroquine and Hydroxychloroquine[J]. 2014.）
疫情糾纏著每一個人的心，讓每一個患病的傢庭感到焦慮。但就目前而言，治愈的患者越來越多。截止16日，基本上每一位病人都能夠被隔離或者收治瞭。得相信ZF辦大事的能力。關於藥物的使用，氯喹已經納入指南，此外最近也有大量可以使用的藥物進入臨床學試驗。無論這些藥物是否有效果，怎樣都會有個交代。危重病人的戰場上，醫護人員的任務還很繁重。希望輕癥患者盡快使用上有效的藥物，避免病情的發展。
本文的更出具有著各種未知的風險。而更新本文的本意，是為瞭跑在有效的醫療指南和臨床試驗出現之前，搶回一些病人，也許能夠，也許不能。我懂的大難之前人是何其的卑微而渺小。有很多病人想問他們的病怎麼醫治，我的回答：盡管我走瞭狗屎運醫治好瞭我的傢人，並不能代表真的懂瞭治病救人的方法，去問問那些有責任、風險和學識的醫生吧，他們比我更懂的該怎麼用藥~~~
我想傳遞的是，那些無可選擇的人總有一個挽回生命的可能性，或者是一種活著的希望。我懂得漫天飛的藥物炒作，貌似專業的醫學討論，自私的立場讓人絕望，但是這一切都沒有生命重要，不要放棄治療，不要失去對醫生的信心，經歷病痛之後，用你的雙臂擁抱你愛的人，生活還是如此美好~
願天下平安再無疫情~~~
以下為原文：
抗擊肺炎系列之利用硫酸羥氯喹抗擊新型冠狀病毒肺炎的案例（發病第25天愈合完結）
簡介：
先自我介紹一下，本人系農學與生物學背景，現博士後，患者是我剛剛訂婚的女友的父親。1月19號剛剛帶女友回河南老傢後武漢封城，叔叔在除夕晚上開始發病；發病時我和女友都位於河南老傢。患者感染新冠肺炎後病情持續擴增，服用硫酸羥氯喹（氯喹的衍生藥物，與氯喹的作用相同，劑量毒性有一定差異）後三天後退燒。在患者求醫過程中，我們深知武漢現在已經無法兼顧大量的病人，有很多免疫力低下人員不僅無法就醫，在輾轉醫院之間勞心費神，根本無法抑制病毒的繁殖擴展。為瞭避免更多的病情進展導致的不可逆轉的損傷，為瞭更多的生命能夠得到挽救，我決定開始寫出這一病歷的同情用藥下的救治過程，也給出瞭硫酸羥氯喹藥物的科學詢證。如果你目前真的沒有任何辦法來挽留自己的親人，也許這裡至少有一種可能性，必須聲明這是一種風險決策。盡管在網絡上報道瞭大量的克力芝，瑞德西韋藥物的抗病情況，但介於現在武漢的醫療資源，作為平民百姓根本無法獲得這兩類藥物。之所以鎖定老藥【硫酸羥氯喹】，因為硫酸羥氯喹是一種大街小巷藥店可以采購的老藥物，該藥最早使用在19世紀50年代左右，有安全保障。
患者性別：男；年齡： 53歲；所在城市： 武漢。發病後11天內叔叔持續發熱，病情迅速發展，第11天時CT顯示雙肺可見多發斑片狀淡薄影，發熱升高到39度。在病情持續惡化且求醫無門的情況下，第11天時我們決定嘗試使用硫酸羥氯喹800mg/d，劑量14.5mg/MG；使用後開始好轉，體溫逐步降低，第13天時，CT結果顯示感染部位與前片相仿，沒有新發病灶，原發病位置的病灶密度增加，推測病毒擴增初步受到瞭抑制；第16天停用退燒藥，第17天時體溫降穩定在37度左右，精神狀況良好。第22天時，CT結果顯示，感染灶與前片相比吸收減少，餘肺未見新發病灶。目前病人還有幹咳癥狀，仍在持續觀察中。
發病進程表格
值得註意的是本案例不能排除自行好轉的可能，使用藥物時有過敏風險，要特別小心，特別提醒：硫酸羥氯喹與莫西沙星有藥物互作，停用莫西沙星後才能使用。如果你有醫可尋，請您務必參照醫囑。這裡要特別感謝武漢病毒所、氯喹臨床研究的醫生們、知乎殺生丸博士，感謝三帥及我女友的幫助，感謝阿姨為叔叔的付出。歡迎各位醫生及科研大牛能給予更多信息，在湖北現在無藥可醫現況下提出一些良策，能救一個是一個。最後，願天下無病痛，願天下再無瘟疫。
群已200滿員，患者請私信加wechat～
第一部分、硫酸羥氯喹的醫學尋證與用藥計量
此前我不斷在收集關於冠狀體病毒的文獻和信息，偶然間發現瞭知乎約翰霍普金斯大學的殺生丸博士發文，他建議硫酸羥氯喹盡快進入臨床實驗（此時國傢科技部尚未發表關於新冠肺炎磷酸氯喹的細胞學實驗結果）。
因此，基於此文我開始關註這款抗瘧疾、紅斑狼瘡的老藥【硫酸羥氯喹】。盡管此時在網絡上報道瞭大量的克力芝，瑞德西韋等藥物的抗病情況，但介於現在武漢的醫療資源，作為平民百姓的我們根本無法獲得這兩類藥物。之所以鎖定氯喹，因為硫酸羥氯喹是一種大街小巷藥店可以采購的老藥物。
2月2日我就建議阿姨趕緊去藥店和醫院開一些這樣的藥物，遺憾的是阿姨跑瞭幾傢武漢的藥店，要麼沒有這款藥物，要麼年前清貨現在無進貨；去瞭四傢醫院問，發熱門診的醫生或藥房的醫生都說沒有。於是我掃蕩瞭我們傢鄉附近所有藥店，並采購到瞭4盒硫酸羥氯喹片，順豐快遞到武漢。
此外，我開始查閱瞭氯喹與羥氯喹的報道文獻，並總結瞭主要的研究結果及藥物使用劑量：
1. 臨床數據表明氯喹類藥物可以對HIV/AIDS病毒侵染具有幹擾作用（部分臨床結果富有爭議），動物學及細胞學證據表明氯喹能夠抑制冠狀體病毒SARSMERS human coronavirus OC43的復制；
Savarino, Andrea, et al. “New Insights into the Antiviral Effects of Chloroquine.” Lancet Infectious Diseases, vol. 6, no. 2, 2006, pp. 67–69.
Savarino, Andrea, and Iart Luca Shytaj. “Chloroquine and beyond: Exploring Anti-Rheumatic Drugs to Reduce Immune Hyperactivation in HIV/AIDS.” Retrovirology, vol. 12, no. 1, 2015, pp. 51–51
2. 細胞學試驗篩選表明，氯喹類病毒能對冠狀體病毒SARS/MERS具有顯著的抑制作用，對於SARS來說50%抑制有效濃度（EC50） 為8.8 uM,而這一劑量在治療瘧疾過程中能容易達到的血液濃度，而對於MERS來說EC50更低 為 3.0 μM，氯喹類藥物也能夠抑制HCoV-OC43病毒在細胞HRT-18 中的復制,EC50=0.306 ± 0.0091 μM。在分子生化證據也初步表明，氯喹能夠顯著降低艾滋病毒粒子的糖基化水平，從而改變病毒粒子與細胞膜的結合能力。這個濃度下，對細胞沒有任何毒性，而且這樣的濃度在臨床治療瘧疾、或者風濕性關節炎中血漿很容易達到。因此，看到這裡氯喹給瞭我很大信心。這裡值得註意的是藥物的劑量，始終記得拋開劑量談毒性是耍流氓，例如有些無知的專傢推薦的…
De Wilde A H , Jochmans D , Posthuma C C , et al. Screening of an FDA-Approved Compound Library Identifies Four Small-Molecule Inhibitors of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Replication in Cell Culture[J]. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2014, 58(8):4875-4884.
Vincent M J , Bergeron E , Benjannet S , et al. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread[J]. Virology Journal, 2005, 2(1):69.
Keyaerts E , Vijgen L , Maes P , et al. In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2004, 323(1):0-268.
3. 動物學實驗表明，氯喹類藥物能夠抑制HCoV-OC43病毒誘導的新生小鼠的死亡，在15mg/KG服用情況下，小鼠生存率為98.7%；而在5mg/KG服用情況下，小鼠生存率為88%，在1mg/KG小鼠生存率為13%。動物學實驗也具有極為重要的指導意義。
Keyaerts E, Li S, Vijgen L, et al. Antiviral activity of chloroquine against human coronavirus OC43 infection in newborn mice[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2009, 53(8): 3416-3421.
盡管能夠看懂這些文章，但是由於本人並非醫學專業，且羥氯喹並沒有與新冠肺炎的直接相關的臨床數據。我咨詢瞭我的醫生好友，他向我建議，當前焦慮情緒下的決策往往具有較高風險，容易犯錯，他建議我暫時不要給叔叔使用這款藥物。討論之後我決定采納他的建議，告訴叔叔先不要著急用這個藥物。
當日下午（2月4日），Cell Research雜志在線發表瞭來自中國科學院武漢病毒研究所、生物安全大科學研究中心肖庚富，胡志紅及軍事醫學科學院毒物藥物研究所鐘武共同通訊的論文。論文中表示，在體外試驗中，發現瑞德西韋(Remdesivi)和氯喹(chloroquine)能有效抑制新型冠狀病毒。根據文獻報道中該藥物氯喹EC50 = 1.13 μM; EC90 = 6.9uM; CC50 > 100 μM, SI > 88.50。這說明這款藥物有極大的希望在體內，完虐新冠病毒。這個報道給我瞭很大信心，至少可以讓我們在絕望的情況下，並非無計可施。我開始著手計算該藥物的使用劑量。
Wang, M., Cao, R., Zhang, L. et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res (2020). https://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0
關於該藥物的使用劑量我進行瞭初步計算，如果采用瞭文獻推薦的抗病毒劑量 800mg每天，根據叔叔的體重為55kg，計算後劑量為800/55=14.5mg/kg，根據圖A斜率近似為250，計算血漿濃度為（800/55）*250=3636ng/ml，再除以羥氯喹分子量338之後等於10.75uM。
由於羥氯喹（HCQ）是氯喹(CQ)的羥基衍生物，其對應的藥物比例根據柳葉刀文獻報道為800mg 羥氯喹對應500mg 氯喹，短期服用與新冠病毒的危害相比幾乎可以忽略不計。因此，每日800 mg的藥物在叔叔體內的血漿濃度大概為6.7uM，基本可以完虐病毒。這樣的濃度已經接近EC90(6.9uM)對於病毒復制的抑制是充分的。同時，動物學實驗也表羥氯喹能夠在大鼠的肺部累積，進而加大瞭藥物的抗病毒能力。
Browning D J . Pharmacology of Chloroquine and Hydroxychloroquine[J]. 2014.
Munster T , Gibbs J P , Shen D , et al. Hydroxychloroquine concentration–response relationships in patients with rheumatoid arthritis[J]. Arthritis and rheumatism, 2002, 46(6):1460-1469.
Savarino, Andrea, et al. “New Insights into the Antiviral Effects of Chloroquine.” Lancet Infectious Diseases, vol. 6, no. 2, 2006, pp. 67–69.
基於以上的研究，我決定讓叔叔嘗試一下羥氯喹。為瞭避免藥物過敏，我先讓叔叔空腹吃半粒，他選擇吃瞭一粒。隔瞭幾個小時後，沒有顯著過敏現象。於是，當晚睡前加服瞭3粒。
羥氯喹用藥劑量與血液濃度關系
羥氯喹在不同臟器中的藥物累計
另附一篇：氯喹藥物抗病機制的探討
第二部分、病程時間線詳情：
新冠肺炎發病
1月19日 參加公司年會聚餐，人數>800人
1月24日 22點患者（叔叔）感覺自己發熱和腸胃不適。
1月25日 中午開始劇烈，持續性嘔吐，虛弱發熱，根本無法起床照顧自己，當日全省封路，同時封閉所有高速路口。當天下午女友的媽媽還在鄂州，試著走小路回武漢，但四處都已封住，無法進城。晚上阿姨開車到高速路口，跟高速封路交警溝通協調，經許可放行通過，晚11：00 趕到叔叔傢中。
1月26日 早上阿姨帶叔叔到社區醫院門診診治，社區醫生按急性腸胃炎處理進行點滴註射：左氧氟沙星及止吐藥劑，註射後嘔吐、發熱癥狀好轉。
1月 27日 嘔吐停止，但是胃腸依舊不適，中午開始發熱至37.8，伴有幹咳癥狀。
1月 28日 持續發熱至38左右，前往湖北省中醫院發熱門診，進行瞭血常規及CT檢查。
血液檢測顯示：白細胞正常，淋巴細胞百分比數降低，淋巴細胞絕對值降低，C反應蛋白開始升高。
CT結果顯示：雙肺紋理增多，雙肺下葉見散在斑片狀磨玻璃樣密度高影。
結合實驗室血液鑒定結果和CT結果顯示，叔叔的病癥高度疑似新冠肺炎。由於湖北省中醫院為非定點醫院且缺乏試劑盒，因此無法進行核酸檢測，無法辦理住院手續，醫生開瞭些常用藥物後，建議叔叔患進行的居傢隔離：莫西沙星、頭孢地尼、中藥麻杏化痰合劑。
血液檢測結果：
CT檢測報告：
1月29日
持續發熱，頻繁幹咳
體溫：37-38
血氧：>95
1月30日
持續發熱，頻繁幹咳
體溫：37-38
血氧：>95
1月31日
持續發熱，頻繁幹咳
體溫：37-38
血氧：>95
根據網上披露的定點醫院床位信息，阿姨和叔叔拿著檢查結果去醫院詢問住院事宜，結果是僅能收治確證病人。我們的情況不具備入院資格。返程回到小區時，又因為是發熱病人被堵在門外不讓進。大挫叔叔的心態，對於這個病的治療，心態上有些變化。之前社區通知叔叔備好生活用品，隨時準備去往集中隔離點。但是等瞭三天依舊沒有任何安排。
2 月 1 日
持續發熱，頻繁幹咳
體溫：37-38
血氧：>95
病情快速進展
2 月 2 日
持續發熱，發熱溫度開始持續39°
體溫：38.8-39
血氧：>95
2 月 3 日
第三醫院通知可以做檢測瞭。
早上9點跑去醫院排隊進行瞭核酸檢測，
持續發熱，咳出黑痰，體溫開始上升到39度左右，吃瞭降溫藥物沒有顯著退燒跡象，持續38度左右
體溫：38-39
血氧：>95
2 月 4 日
上午到第三醫院進行血常規及CT復檢。
結果顯示血小板總數顯著下降，淋巴細胞絕對值上升到正常值下限，C反應蛋白顯著升高；
CT結果顯示：雙肺可見多發斑片狀淡薄影，餘肺紋理增粗，胸腔無積液。雙肺多發斑片狀感染灶。這一結果表明病毒顯著性進展。
阿姨申請住院治療，但整個武漢醫院的收治狀態讓人絕望。醫生告訴我們根本無法住院，最好就是回傢隔離，吃藥。不少病人進展持續惡化仍舊無法獲得住院治療，醫療資源嚴重短缺。面對這樣的情況讓我們一傢人深感無力。
作為生物學背景的我深知，如果沒有有效和及時的病毒的阻斷藥物，即便入住醫院依舊無法阻止病情的進展。考慮到叔叔本人基礎性疾病歷史，延遲治療會加速肺部的惡化，多發片狀化的感染會很快擴增至整個肺部感染。因此，我們開始決定使用硫酸羥氯喹藥物。
血液檢測結果：
CT檢測結果：
CT檢測報告：
2 月 5 日
這一天核酸檢測結果收到，結果為陰性。這一結果驗證瞭官方說核酸檢測隻有30-50%的檢出率，讓人揪心。醫院讓預約再次檢測，我想可能很多病人都在這樣的漫長等待確診中，延誤自己的病情，我們開始不對入住醫院抱有希望，認真在傢裡修養。同時，我聯系當地的制氧機供貨商采購瞭一臺制氧機，阿姨又輾轉漢口帶回傢中。千恩萬謝，這場疫情中，阿姨的堅強為叔叔提供瞭強有力的回復保障。
上午體溫38.4，血氧97，精神有所好轉，略有食欲，
14點使用肛溫塞降溫，
下午體溫36.5，血氧99，精神良好食欲較好，
晚上體溫37.5，血氧97，精神良好。
藥物：硫酸羥氯喹 8粒 800mg、分兩次服用
2月6日
早體溫37.5，血氧97，精神及食欲略好。
中體溫38.3，血氧97，使用肛溫塞降溫。
晚體溫 37.2， 血氧97，精神較好。
藥物：硫酸羥氯喹 8粒 800mg、分兩次服用
2月7日
早體溫37，血氧98，精神良好，
中體溫38.2，血氧97，體溫升高後心跳加快>85，
晚體溫37.8，血氧97，
睡前體溫37.2，睡眠開始好轉，
藥物：硫酸羥氯喹 8粒 800mg、分兩次服用，當日未服用任何退燒藥物。
病情的穩定與好轉
2月8日
叔叔狀態明顯感覺好轉，為瞭檢測病情進展去醫院復查瞭血常規及CT：
這次檢測發現，血液中淋巴細胞仍舊偏低；CT結果顯示感染部位與前片相仿，沒有新發病灶，原發病位置的病灶密度增加；這可能說明病情進展情況似乎被抑制住瞭，但是原發的病灶位置的肺部組織可能已經無法恢復。
血液檢測結果：
CT結果：
20200208 復查結果
可以對比一下20200204 上次進展結果
CT報告結果：
進一步進行當日體溫的檢測：
早體溫37，血氧>95，精神較好，
中午體溫37.4，血氧>95，精神較好，
晚上體溫37，血氧>95，人精神較好。
晚上睡覺前體溫36.7，睡眠較好，
藥物：硫酸羥氯喹 8粒 800mg、分兩次服用，
當日沒有使用降溫藥物，情況似乎開始進一步的好轉起來。
2月9日
早上體溫 36.7，血氧>95，精神顯著好轉，
上午體溫 36.8，血氧>95，精神良好，
下午體溫 37.2，血氧>95，精神良好，
藥物：硫酸羥氯喹 8粒 800mg、分兩次服用，
全天未服用任何退燒藥物，體溫已經降低至正常溫度。
2月10日
早上體溫 37，血氧>95，精神顯著好轉，
上午體溫 36.8，血氧>95，精神良好，
下午體溫 37.2，血氧>95，精神良好，
藥物：硫酸羥氯喹 4粒 400mg、分兩次服用。
2月11日
今日收到2月8日武漢第三醫院光谷院區第二次核酸檢測的結果，再一次報告為核酸檢測結果陰性~~ 啞口無言，30-50%的陽性檢出率。。。
病人狀態：
病人今天精神不錯，食欲挺好，體溫在37度左右，血氧>95;
幹咳情況還在持續，昨天病人提及到下腹部略微有疼痛感，今日疼痛感好轉；
今日的硫酸羥氯喹劑量已經降低為400mg，分兩次服用。
藥物：硫酸羥氯喹 4粒 400mg、分兩次服用。
病人溫度記錄：
近兩日的體溫記錄
2月12日
今日體溫：
17:30運動後體溫一度上升到37.3度
病人狀態：
病人自我感覺狀態很好，食欲增加，舌苔減少，咳湊開始減弱。
計劃明天去醫院做血項、CT復檢，明確醫學指標。
同時今天中山大學第五醫院剛剛新增瞭一項關於氯喹與克力芝的臨床實驗，裡面透露瞭振奮人心的消息：研究團隊發現氯喹在細胞水平上具有抗SARS- -CoV活性結合我們前期使用磷酸氯喹治療2019-nCoV感染肺炎的患者5天內咽拭子核酸陰轉率高達50%（5/10）顯著優於使用洛匹那韋/利托那韋者。 然而我們前期使用發現使用洛匹那韋/利托那韋治療的患者，收效甚微，5天內咽拭子核酸陰轉率僅20%（3/15）。
說明很可能氯喹藥物甚至比克力芝更有效果！！！
希望這些能夠給更多人希望與信心，終會等到黎明的到來~
2月13日：
特別提醒：硫酸羥氯喹與莫西沙星有藥物互作，停用莫西沙星後才能使用。
今日由於檢測結果返回瞭，結果非常好，所以提前更出，病人體溫36.5度，狀態非常好，食欲回復正常；
今日在醫院進行重復CT、血常規及肝臟功能檢測。結果顯示，淋巴細胞較上次檢查已經開始回復正常，C反應蛋白從86降至6.8，血小板積壓高一丟丟，紅細胞低一丟丟；CT結果顯示已經開始吸收病灶，並進行愈合；肝功能完全正常，詳細結果如下。
血液檢測結果：
血液檢測結果
第22天 CT檢測報告第22天 CT檢測原片
附帶第13天作為對比：
第13天時 CT原片
這個結果讓我們都很開心，也給大傢帶來希望。
希望大傢能堅定信心，堅定信念，讓我們一起度過難關，
出暖花開之時，一起出街去吃一碗熱幹面！！！
