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華生張傢齊:色盲患者的福音:AAV5基因治療被證實安全有效

你造嗎?色彩繽紛的世界在色盲患者的眼中都是灰暗的,區別隻是色盲程度和類型不同。不公平的是,色盲也“重男輕女”,在我國,男性色盲的患病率為7.0%,女性僅為0.5%…..

你造嗎?色彩繽紛的世界在色盲患者的眼中都是灰暗的,區別隻是色盲程度和類型不同。不公平的是,色盲也“重男輕女”,在我國,男性色盲的患病率為7.0%,女性僅為0.5%……(男森們哭暈在廁所)

色盲的發現

化學傢道爾頓給媽媽買瞭一雙“棕灰色”的襪子做為聖誕禮物,媽媽說:“你買的櫻桃紅色的襪子,讓我怎麼穿呢?”道爾頓感到很奇怪:襪子明明是棕灰色的,為什麼媽媽說是櫻桃紅色的呢?疑惑不解的道爾頓拿著襪子又去問弟弟和周圍的人,除瞭弟弟與自己的看法相同外,其他人都說襪子是櫻桃紅色的。道爾頓發現他和弟弟的色覺與別人不同,而後他經過分析、研究,寫瞭篇論文《論色盲》,成為世界上第一個提出色盲問題的人。因此,色盲又稱道爾頓癥。

色盲的基本情況

我國色盲的總患病率為3.14%(男4.71%,女0.67%),攜帶者8.98%,因此,我們一般說,男1/20,女性1/200是色盲。按色覺異常的嚴重程度分為色弱、色盲和單色不能辨,不過三者之間沒有明確的界線。色盲屬於性連鎖隱性遺傳,即隔代遺傳,男性色盲通過女兒傳給外甥(男性色盲的舅舅、外公可能是色盲)。

很多人並不知道自己看顏色有什麼問題(特別是輕度的色覺異常者),往往在高考、征兵、就業前的體檢中發現。

1. 正常

這是一般人眼中的色彩,不過根據統計,世界上有0.5%女生和8%男生無法正確分辨顏色,而且其實所謂的「色盲」不一定代表全色盲,一起來看一下不同色盲眼中的不同視野吧。

2. 紅色盲

世界上僅1%男人有紅色盲,他們看不見綠色和紅色,藍色和黃色則沒有改變。

3. 綠色盲

這是最常見的色盲之一,將近4.63%男生罹患,且許多人根本沒意識到自己有色盲。照片中可見,他們同樣無法分辨綠色及紅色。

4. 藍色盲

這是一種罕見的色盲,男女罹患比例差不多,他們眼中的世界有點像阿寶色 (青色背景)。

5. 全色盲

罹患全色盲的人的確存在,但真的不多,大概是全世界人口的0.00003%。

色盲患者有望治愈

以色列耶路撒冷希伯來大學的研究人員以CNGA3基因突變的大型動物作為模型,開展全色盲(achromatopsia)的治療研究。他們利用AAV5載體來單次註射CNGA3基因治療物。長期隨訪的結果表明,這種治療方法是安全有效的。

全球大約有2億多色盲和色弱的患者。對正常人來說,色盲患者的痛苦他們也許很難體會。五彩斑斕的世界,在這些患者的眼中都是灰暗的。不過,最近有一個好消息,那就是色盲患者有望治愈瞭。

以色列耶路撒冷希伯來大學的研究人員以CNGA3基因突變的大型動物作為模型,開展全色盲(achromatopsia)的治療研究。他們利用AAV5載體來單次註射CNGA3基因治療物。長期隨訪的結果表明,這種治療方法是安全有效的。

這篇題為“Six Years and Counting: Restoration of Photopic Retinal Function and Visual Behavior Following Gene Augmentation Therapy in a Sheep Model of CNGA3 Achromatopsia”的論文於近日發表在《Human Gene Therapy》雜志上。

2010年,研究人員報道瞭由CNGA3基因的終止密碼子突變而引起的綿羊晝盲癥,並開始對這種天然存在的全色盲動物模型進行基因治療試驗。本研究的主要目的是評估治療的長期療效和安全性。

他們在綿羊的視網膜下註射瞭由5型腺相關病毒(AAV5)攜帶的CNGA3基因治療物,然後進行瞭長達六年的隨訪。他們發現,視錐細胞的光感受器功能得到明顯改善,且眼睛未發現異常。

研究人員通過視覺行為迷宮測試和視網膜電圖(ERG)檢查來確定視錐光感受器功能的恢復情況。經過治療的綿羊在迷宮測試中能夠順利通過,並且在所有的隨訪檢查中,通過時間和碰撞次數明顯低於治療前。整個隨訪階段的ERG檢查也有明顯改善。

他們認為,視錐功能的長期明顯改善,證明瞭單次的病毒載體治療能夠帶來長達六年的強大拯救作用。這麼長的隨訪時間也證實瞭AAV5基因治療在綿羊全色盲模型中的安全性和穩定性。

《Human Gene Therapy》雜志的主編認為:“這些結果讓視網膜疾病領域的基因治療研究人員感到歡欣鼓舞,因為他們希望擴大rAAV基因治療平臺的臨床應用。”

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