去年7月，宇宙第一PE黑石公佈2023 Q2財報，資管規模成功破萬億，創下歷史新高。
在黑石管理的萬億資產中，生命科學業務僅占極小一部分，對整體收入或利潤的影響不大。但這並不代表黑石不重視生命科學業務。
早在2016年，黑石以房地產為抓手，收購瞭BioMed Realty Trust，一舉成為美國最大的私人實驗室業主，俗稱“大房東”，隨即緊跟創新藥噴發的浪潮，相繼以47億美元收購Ancestry、24億美元收購武田旗下OTC業務，20億美元投資Alnylam……
為此，黑石設立瞭生命科學基金Blackstone Life Sciences，甚至還邀請到瞭前FDA局長，美國國傢醫保中心主任Mark McClellan擔任公司投資方面的高級顧問。
但鑒於新藥研發具備周期長、成本高、風險高的屬性，黑石想在短期內看到回報，不現實。
直到一則“喜訊”的傳來……
01 命運的齒輪開始轉動
2022年9月18日，Anthos Therapeutics 宣佈其FXI抗體Abelacimab的二期臨床AZALEA-TIMI 71被數據檢查委員會（DMC）提前終止，原因是“療效太好”。
Anthos成立於2019年，由黑石與諾華合資創辦。雙方屬於一個出錢，一個出貨，黑石註資2.5億美元，諾華將MAA868（Abelacimab前身）授權給Anthos。最終，黑石獲得開發主導權，諾華將保留該產品的少量股權。
如今，Abelacimab表現優異，黑石的“大掃貨”也終將迎來福報。
Abelacimab是一種新型、高選擇性的全人源單克隆抗體，它可以同時抑制凝血因子XI和XIa，從而阻斷內源性凝血途徑，減少血栓的形成。
由於因子XI及XIa與血栓形成的關系要強於與正常凝血（止血）的關系，因此Abelacimab有望在預防血栓形成的同時，降低臨床意義出血的風險。
而傳統抗凝劑，均會增加出血風險。如阿哌沙班（Eliquis）和利伐沙班（Xarelto）均以外源性凝血途徑為主，阻斷凝血因子Xa；肝素作為一種多糖類抗凝藥，通過與抗凝血酶（AT）間接影響凝血因子Xa；華法林則是通過抑制依賴維生素K的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的合成，降低凝血能力。
尤其在有出血傾向或高出血風險的患者中，如癌癥，消化性潰瘍患者等，Abelacimab具有“保留止血功能的抗凝作用”這點就顯得尤為重要。
不僅如此，Abelacimab作為抗體藥物，避免瞭小分子藥物通過肝腎代謝的途徑，以減少藥物間的相互作用和個體差異。
此外，Abelacimab還是月制劑，每月僅需一次靜脈註射，而阿哌沙班與利伐沙班需要每日口服，從而提高瞭患者依從性與便利性。
Abelacimab作為新一代抗凝劑中的領軍產品之一，即將對傳統抗凝藥市場開啟猛攻……
02 2.5億，撬動250億？
那市場有多大？
據Insight數據庫統計，小分子藥王阿哌沙班，2022年銷售額高達182.69億美元，其競品利伐沙班也以73億美元的銷售額，位列第七，兩款藥物就占據瞭300億的市場份額。
其中，利伐沙班與阿哌沙班同屬口服FXa抑制劑，是同一代抗凝藥，前者為FIC、後者為Follow，兩者上市相差3年，這也註定瞭如今“雙雄爭霸”的局面。
為打破僵局，實現“大一統”，BMS/強生推出milvexian，拜耳推出asundexian，兩款均為新一代抗凝藥。
在2022年的歐洲心臟病學年會上，雙方均公佈瞭自傢新產品的二期臨床結果，結果就是打瞭個平手，無論M藥還是A藥均沒有達到復合終點，維護瞭彼此的平衡。
而這樣的平衡終將被打破。
此次，Abelacimab的AZALEA-TIMI 71研究雖然並未披露具體數據，但作為一個二期試驗，在樣本量達到這個水平時（在全球95個中心招募瞭1287名患者），且在終止前的中位隨訪時間達到21個月，還被DMC叫停，本身就很具說服力瞭。
再根據2021年7月在《新英格蘭醫學雜志》發表的一項II期臨床試驗數據，以評估三種劑量的Abelacimab（30mg、75mg或150mg）與依諾肝素相比，預防全膝關節置換術的患者術後血栓發生的療效和安全性。
結果顯示：Abelacimab可劑量依賴地增加活化部分凝血活酶時間（APTT），而依諾肝素不增加。同時，因子XI活性和遊離因子XI水平與abelacimab的血漿濃度呈負相關。
安全性方面，Abelacimab也變現優異。
而這一切，都源於2019年的一筆2.5億美元的合作……
03 資本之王，黑石
對黑石而言，2.5億美元隻能算“一步小棋”，如今卻展現瞭撬動250億美元的實力。
隻能說，黑石能從三個人的小公司做到如今龐大的商業帝國，絕非偶然。
時至今日，資本環境頗為動蕩，諸多藥企的高估值泡沫被戳破，KKR、黑石、高盛等投資巨頭均受到不同程度的創傷。
資本圈認為，這是創投周期的低谷；業內將其稱為“資本寒冬”。
那何時又能抵達輪回的新起點呢？
參考資料：
1.Anthos Therapeutics 官網
2.Insight數據庫
3.剛剛，黑石成立一個新部門（投資界）
4.斥巨資押註生命科學的黑石投瞭哪些公司？（巴倫周刊）
5.新一代全球「最暢銷」小分子藥之爭，暫時沒結果，因為兩個藥的試驗全失敗瞭…（藥時代）
6.接棒諾華！這傢初創公司致力於開發下一代抗凝劑，成立即獲2.5億美元投資（醫藥魔方Pro）
7.其他公開資料
封面圖來源：Blackstone官網
