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得瞭弱精子癥別著急,看這篇文章就清楚瞭

男人最幸福的是什麼?三十而立,事業有成,完美的社交,完整的傢庭——這幾乎是所有男人的夢想。事業有成、社交完美的男人不少,但是傢庭“完整”的就不見得有那麼多瞭。結婚四五年,還

男人最幸福的是什麼?三十而立,事業有成,完美的社交,完整的傢庭——這幾乎是所有男人的夢想。事業有成、社交完美的男人不少,但是傢庭“完整”的就不見得有那麼多瞭。結婚四五年,還沒有孩子,過瞭三十,男人就會特別向往做父親的感覺。WHO調查,不育癥在育齡夫婦中的發病率約10-15%,男女雙方原因各占50%;我國男性的精液質量正以每年1%的速度下降。弱精子癥是指精液中精子前向運動(progressive motility,PR)百分率低於32%,其他精液參數參考值在正常范圍,建議有2 次及以上精液分析。

大傢都知道,精子的質量會直接影響到“造人”。離開男性身體後的精子,在精液液化前,活動是受到限制的,但一旦精液液化,精子就會表現出“好動”的本性,具備良好的運動能力。但是如果由於某些因素影響其運動,特別是最活躍的前方精子,這些精子無法在最佳時間遊走到卵子的位置,那麼女性就不太可能懷孕,最後造成不孕不育。弱精子癥並不表示你就沒有生孩子的可能,準確的說他隻是表示,與正常人相比你生孩子的幾率可能會下降。弱精子癥患者的不育風險較精液參數正常者增加2~3倍。

弱精子癥是復雜多因素作用的結果,病因包括生殖道感染、精索靜脈曲張、射精管不全梗阻、免疫因素、遺傳因素等。環境因素、生活習慣、全身性疾病及其他因素對精子活力也有一定影響,仍有30%~40%的病例無法明確其病因和發病機制,稱為特發性弱精子癥(idiopathic asthenozoospermia)。

一.弱精癥病因

(一)泌尿生殖系統疾病導致少弱精子癥:

1.先天性性腺發育不全、隱睪癥、小睪丸是導致先天性睪丸生精障礙主要病因。隱睪是小兒極為常見的泌尿生殖系統先天性畸形,早產兒隱睪發病率約30%,新生兒為3.4%~5.8%,1歲時約0.66%,成人為0.3%。睪丸不在陰囊內,而位於腹股溝或腹腔。由於睪丸喜歡“涼快”的環境,而體內溫度高於陰囊,所以睪丸產生精子就出現瞭障礙。這類因素,沒說的,盡快手術。

2.精索靜脈曲張、睪丸結核、睪丸萎縮(病毒性腮腺炎引起)、睪丸腫瘤等可造成繼發性睪丸生精障礙。精索靜脈曲張是其中最常見的一種,在原發性不育患者中發病率為35%,繼發性不育患者中發病率為75%。這個疾病治療方案非常成熟,效果也不錯,主要通過手術治療。現在我們開展的精索靜脈顯微結紮術,基本與國際最先進接軌,創傷小,恢復快。部分患者害怕手術,其實大可不必。

3.射精管不完全梗阻:射精管囊腫,常染色體顯性多囊腎(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)合並生殖道囊腫如精囊囊腫,這些囊腫會壓迫射精管導致射精管不完全梗阻,引起精液量少和弱精子癥。

4.生殖道感染:主要是附屬性腺感染,前列腺炎、附睪炎、睪丸炎、尿道炎以及各種生殖道病毒感染等,可影響男性的生育能力。常見病原體有大腸埃希菌、沙眼衣原體、解脲支原體等。白細胞是精液中活性氧的主要來源,活性氧達到病理水平時,對精子產生氧化應激反應,影響精子活力和DNA 完整性。感染會損害附屬性腺分泌功能,進而影響精子活力。

慢性前列腺炎與生育之間的關系不是很確定,因為反復發作多年的慢性前列腺炎患者也照樣添龍生鳳。慢性前列腺炎通常不是少弱精子癥的直接病因, 95%的少弱精子癥與前列腺炎無關,其他5%的病人需要經過精液培養或其他的檢查來確定。還要提一句的是,目前很多醫院(也包括一些大醫院)的醫生誇大前列腺炎等的危害而牟利。

(二)內分泌疾病導致的少弱精子癥:

睪丸要產生精子,需要大腦這個指揮官下達“指令”-分泌促性腺激素。如果這些激素分泌不足,睪丸就缺乏產生精子的“動力”。這一類病因的病人在臨床上有遇到,但不多見。

1.丘腦疾病:

①促性腺激素缺乏:卡爾曼綜合征(Kallmann’s syndrome);卡爾曼氏綜合癥為低促性腺激素型性腺機能低下的一種綜合征,本病於1944年由Kallmann報告。病變部位在下丘腦,由於下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRh)分泌障礙,導致促性腺激素分泌減少而繼發性腺機能減退。

②選擇性黃體生成素(luteinizing hormone,LH)缺乏癥;該病又稱生殖性無睪癥,罕見,臨床表現為不同程度的雄性化和男乳女化的類無睪體征,患者睪丸大小正常或略大,精液量少,偶見少許精子。鏡下可見成熟的生精上皮,但間質細胞(Leydig cell)少見。

③選擇性卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)缺乏癥;該病極為罕見,垂體FSH分泌不足,而LH正常,患者臨床表現為有正常的男子性征和睪丸體積,無精子癥或極度少弱精精子癥。

④先天性低促性腺激素綜合征:繼發於數種綜合癥的性腺功能低下,如Prader-Willi綜合癥和Laurence-Moon-Bardet-Biedl綜合癥。

2.垂體疾病:

①垂體功能不足:由於腫瘤、感染、梗死、手術、放射、浸潤和肉芽腫性病變等影響垂體功能所致。實驗室檢查提示:血睪酮水平低下伴促性腺激素低下或正常偏低,全垂體功能障礙者,血清皮質類固醇將下降,血FSH和生長素水平下降。

②高泌乳素血癥:原發性高催乳素血癥常見於垂體腺瘤。催乳素過高會引起FSH、LH和睪酮降低,導致性欲喪失、ED、溢乳、男子乳腺增生和生精障礙,有時還伴有其他激素代謝紊亂。

3.腎上腺疾病:腎上腺過量分泌的激素抑制瞭對精子生成有促進作用的性激素的分泌,造成包括雄激素在內的性激素降低,從而影響睪丸的生精功能,精子的質量也因此受到影響。

4.甲狀腺疾病:甲狀腺功能的平衡通過垂體和睪丸兩個層面來影響生精,甲亢或甲減可改變下丘腦激素的分泌和雌/雄激素比值,甲狀腺功能異常約占男性不育原因的0.5%。甲狀腺功能低下時,睪酮合成減少,精子生成受到抑制,並發生生理功能紊亂。甲狀腺功能亢進時常伴有男性乳房發育、性欲減退、陽痿等。

5.糖尿病:糖尿病是一個常見病,在育齡男性中糖尿病的發病率不高,且病情不重,因此,糖尿病並不是引起少弱精子癥的主要原因。如果糖尿病病程長並且控制的不好,就會通過影響性激素的途徑或睪丸血液循環的途徑,影響精子的質量,但是,筆者認為這樣的病人占比很少。

(三)職業暴露因素造成的少弱精子癥:

弱精子癥的病因很復雜且多數難以明確,因此,應該避免各種對睪丸生精功能可能有影響的因素,例如避免接觸放射性、過高的環境溫度和有毒化學物質等;將對生殖功能影響較大,可能導致永久的或不可逆的精子損傷。吸煙、酗酒、精神緊張、頻繁的熱水浴、經常熬夜和過度勞累會造成精子活力不強,存在這些影響因素的職場人士需要特別註意。如果從業環境得到改善精子的質量亦可獲得改善。

(四)藥物造成弱精子癥:

醫學在飛速發展,各種藥物層出不窮,這也是一把雙刃劍,一方面,藥物的臨床應用為我們提供瞭有效的武器,另一方面,藥物的副作用又對我們有傷害作用。對於育齡男性而言,尤其需要註意這一點。

1.化療藥物:各種化療藥物對睪丸有或多或少的毒性作用,他們或抑制精子的生成,或抑制其運動。化療藥物是用來殺死增生繁殖活躍的癌細胞,細胞越是活躍化療藥物越是敏感,因為男人的生殖細胞處於活躍的分裂增殖時期,因此化療藥物幾乎都對精子有影響,會引起弱精。部分病人的生精功能可以隨著藥物的停用或時間的推移逐漸恢復,但是也有部分病人會因此永久性的失去生育能力。病人需要瞭解化療藥物的此種不良反應,以便在化療前采取一些必要的措施,例如提醒醫生是否可以調整化療方案,或者將健康精子提前冷凍保存以備後用。

2.激素類藥物 影響性激素分泌調節的激素例如強的松、潑尼松等,可以抑制雄激素和促性腺激素的分泌,長時間使用會引起睪丸生精功能抑制。健美或其他用途有些運動員濫用合成類固醇激素,長期使用此類合成類固醇激素或雄激素會抑制睪丸產生精子。

3.其他藥物 安體舒通通過影響勃起功能和性欲以及對精液質量的潛在影響可以影響生育能力;治療高血壓心臟病的鈣離子通道阻滯劑,例如心痛定、異搏定等可以抑制正常的受精過程;有些抗菌素如:新黴素、紅黴素、慶大黴素等都可能引起精液質量下降;器官移植患者使用的免疫抑制劑如:環孢黴素,也可以引起精子密度和活力下降;治療痛風的秋水仙堿、別嘌呤醇也對男性的生育能力產生不良影響;呋喃西林、西咪替丁、柳氮磺胺嘧啶、可卡因、煙堿、大麻可損害精子生成。

建議有生育要求的男性在生育時期最好少用或不用化學藥物,比較明確對精子有影響的藥物包括化療藥物、部分激素類藥物和部分抗抑鬱藥等,停藥後精子質量恢復情況取決於所用藥物、使用時間等因素。

(五)染色體或基因異常造成弱精子癥:

不育男子中約6%存在遺傳物質異常,隨著精子計數的降低該比例逐漸增高,精子計數正常者中為1%,少弱精子癥4%~5%,無精子中該比例最高達到10%~15%。

1.克氏綜合癥。克氏綜合癥遺傳學特征為性染色體非整倍體異常,90%為47,xxy,10%為47,xxy/46,xy嵌合型。

2.2XX男性綜合癥(又稱性倒錯綜合癥)。該病是由於Y染色體上睪丸決定因區基因(SRY)在減數分裂時易位到瞭X染色體,但控制生精的基因(AZF)仍在Y染色體。

3.XYY綜合癥(XYY syndrome)。該病是由於父親精子形成的第二次減數分裂過程中Y染色體沒有分離的結果。

4.oonan綜合癥(Noonan syndrome)。又稱男子Turner綜合癥,染色體核型大部分為正常46,XY,少數為(X/XY)嵌合型。

5.染色體微缺失。約15%無精子癥或重度少精子癥患者存在Y染色體微缺失,用PCR分析可以檢測到。常見的微缺失有:AZFa、AZFb、AZFc,最近在AZFc近側又劃分出AZFd區,調節生殖細胞減數分裂的DAZ基因就位於AZFc區域。

(六)免疫因素:正常情況下,機體不會對精子產生免疫反應,因為機體有多重局部免疫防禦機制,避免瞭精子抗原刺激免疫系統,導致引起針對精子的免疫應答。一旦機體的局部免疫防禦機制受到破壞或失平衡,精子抗原可以激起免疫反應,產生抗精子抗體(anti-sperm antibodies,ASAs),導致精子凝集,精子活力減弱。

總之,諸多病因怎麼確認是哪一個導致少弱精子癥?弱精子癥病因復雜,其中隻有30%左右的病人的病因可以明確。目前臨床上檢查的手段也很有限,因此醫生會根據自己的經驗對病情進行綜合判斷。目前的研究認為,與弱精子癥有明確聯系的疾病包括:精索靜脈曲張、隱睪、明確的生殖道感染、精子免疫性異常、性激素相關的疾病如雄激素缺乏、先天性疾病如卡爾曼綜合癥和克氏綜合癥等。如果發現其中某種疾病,那麼此種疾病有可能就是少弱精子癥的病因,大夫據此可以進行針對性治療。

遺憾的是,目前就診的病人中,能夠檢出明確病因的較少,我們稱這一部分病人為特發性弱精子癥。弱精子癥本質上是睪丸產生精子的能力下降瞭,或者是附睪部位的為環境變瞭。因此目前的治療主要是針對1)促進睪丸生精功能,2)促進附睪的功能,3)清除損害精子的自由基等措施。

二.弱精癥的診斷

精子和精液好比魚和水;精子在睪丸內產生,通過在附睪中的運行和儲存,達到功能上的成熟,獲得運動的能力,最後才能有機會和卵子結合。精漿是由附睪液、前列腺、精囊腺和尿道球腺的分泌物共同組成,其中含有很多生化成分及無機元素,是精子賴以生存和成熟的環境,提供精子運動所需能量,就好比魚和水的關系。

根據病史、體格檢查、輔助檢查等可診斷該病。以下為常用的輔助檢查手段:

1.精液檢查:

男方不育的檢查中,最常見的就是精液常規;僅僅是精液分析正常,並不代表你的生殖能力正常。其實還有精子形態學檢查、頂體反應、染色體等等,但為瞭避免過度檢查,節省檢查的經濟、時間成本和身體損害等等,不會一開始全都做。

精液檢查大致分三步走。

第一步:檢查精液常規,檢查整體精液的狀況,也就是俗話說的以貌取精,幫助醫生找到進一步查找病因的方向;

第二步:根據疾病特點檢查精液深入的方面:如精漿生化、感染指標、微量元素、精子抗體、DNA碎片、頂體分析等;

第三步:再進一步,可能要考慮基因的問題,如染色體和Y染色體微缺失等。

這如同敵情偵查或者地圖放大,需要步步深入,逐層遞進,針對下述每一項檢查的意義,結合個體化的原則分析展開。

規范的精液分析對於弱精子癥的診斷與評估至關重要,取精前禁欲2~7 d。

(1)精子活力分析:推薦使用計算機輔助精液分析方法評估精子活力,每份標本應至少追蹤200條精子。根據精子活力的不同分為PR、非前向運動(non-progressive motility, NP)以及不活動(immotility,IM),需要分別計算PR、NP和IM精子百分率。對精子活力的評估應在精液液化後30 min內盡快完成,不應該超過60 min。目的:瞭解精液的一般狀況,初步判斷有無“敵情”、或可能在哪個方面。

(2)精子存活率檢測:精子存活率主要通過檢測精子細胞膜的完整性來評估,主要檢測方法包括伊紅-苯胺黑染色法、伊紅染色法和低滲膨脹實驗。精子存活率的參考值下限為58%。精子存活率的評估要在精子活力分析結果的基礎上進行,推薦IM百分率超過90%~95%進行精子存活率檢查。如果IM百分率超過90%~95%,但精子存活率正常,考慮可能為精子超微結構存在缺陷,有條件的醫院可以通過透射電子顯微鏡評估精子中段線粒體鞘及鞭毛軸絲結構進行確診。

(3)精子形態學分析:對於弱精子患者推薦進行精子形態學檢查,重點評估精子尾部形態異常。精子尾部畸形目前分為5種:無尾、短尾、卷尾、折尾以及不規則增粗,其中短尾最常見。如果精液中同時出現3種以上尾部畸形且比例較高,可能考慮為MMAF。

(4)精子頂體酶活性檢測:精子頂體酶活性的高低直接影響精子穿透卵子的能力,是決定形成受精卵成功的因素之一除精子自身質量之外,嚴重的生殖系統感染,也可造成精子頂體酶活性降低。適用於不明原因的不育患者、準備做人工授精或試管嬰兒的不育患者。

(5)抗精子抗體(AsAb):關於抗體, 我們都知道打乙肝疫苗的目的就是為瞭獲得乙肝抗體,如果乙肝抗體轉陽性就意味著機體能 主動防范乙肝瞭,然而,抗精子抗體跟乙肝抗體是不ー樣的,它對人有百害而無一益,是您生育過程中一個潛在的冷殺手。(也就是說它們在屠殺你的小蝌蚪!)

抗精子抗體讓精子相互粘連;我們知道精子想要完成任務,必須要跑得足夠快。可是現在抗精子抗體通過抗原抗體反應讓精子們相互粘連在一起,就好象是把“短跑”變成瞭“二人三足跑”,精子的活動能力當然是大大下降瞭,結果就引起瞭弱精癥。當然,抗精子抗體可不止於此,它甚至還可能會破壞男性精漿局部免疫環境,增加反復流產的風險。

對於特發性弱精子癥患者可以進行精子和精漿的抗精子抗體檢測,特別是精液中精子出現凝集現象時,需檢測是否存在抗精子抗體。

(6)精子DFI檢測:什麼是精子DNA碎片?打比方說,雞蛋有蛋黃,如果蛋黃碎瞭,那麼這個雞蛋是孵不出小雞來的。同樣道理,精子DNA碎瞭,那這個精子是孕育不瞭小寶寶的。精子DNA碎片檢測就是檢測精子“蛋黃”完整性的重要指標。 適合女方有不明原因流產和胚胎停育的不育患者、準備做試管嬰兒治療的不育患者。DFI水平升高導致男性生育力下降,但目前仍然缺乏公認的參考值,不同的研究給出的DFI參考值為15%~30%。

(7)生殖道病原體檢測:根據癥狀和體征,懷疑有生殖道感染時可選擇生殖道病原體檢測。常用的檢測方法有革蘭染色鏡檢、細菌培養、抗酸染色、PCR等。根據醫療機構實驗室條件,可選擇不同的樣本(尿液、精液、尿道拭子等)和檢測方法。

(8)精漿彈性蛋白酶檢測:精漿彈性硬蛋白酶可作為靜止型生殖道感染的診斷及愈後檢測指標。臨床上主要用於檢查男性生殖道感染狀況。精漿彈性硬蛋白酶升高,說明精液或前列腺液中有急性或隱性炎癥,會影響精子質量,有可能導致不孕不育。

(9)精漿生化檢測:對於疑似附屬性腺分泌功能障礙或者射精管不完全梗阻的弱精子癥患者,可行精漿生化檢測。精漿生化主要包括中性α-糖苷酶和果糖、肉毒堿、酸性磷酸酶、乳酸脫氫酶。精子如魚,精漿像水,水質的好壞會嚴重影響精子的質量。所以,對於不能生育和男性生殖功能有影響的男性檢查不僅僅關註精子,還有精漿生化。精漿生化有助於對附睪、前列腺、精囊腺功能的瞭解。中性α-糖苷酶和果糖分別反映附睪和精囊的分泌功能及其通暢情況,適用於懷疑有輸精管道梗阻的無精子癥或重度少精子癥患者;精漿酸性磷酸酶是前列腺功能的標志物,對精液液化不良的患者該項檢查有重要意義;精漿乳酸脫氫酶檢查是精子運動獲能的關鍵酶,該酶檢測可輔助判斷精子質量以及預測精子受精能力。

(10)睪丸抑制素—B測定:抑制素B(INHB)在男性體內主要由睪丸支持細胞(Sertoli細胞)分泌,是由α和β兩個亞基構成的一種糖蛋白激素,是睪丸曲細精管的直接產物,是性激素的重要組成成員之一。因可抑制FSH分泌而得名。抑制素B具有生物活性,INHB分泌的調節具有個體發生與發育階段的差異。睪丸抑制素—B是判斷睪丸生精功能最常用的指標。

(11)精漿微量元素分析:最常見的是鋅檢測等。鋅是前列腺功能評價指標之一,正常人精漿內鋅含量平均為0.80~2.50mmol/l,為血漿中含量的100倍,精槳鋅含量對精子活力和前列腺炎的診斷有幫助,鋅含量降低導致睪丸發育不良、性腺功能減退。鋅還參與調節雄激素代謝,鋅含量降低時可促進睪酮轉變為雙氫睪酮,影響性功能,被稱為男人的“生命之花”。

(12)其他可供選擇的檢測:使用鄰甲苯胺染細胞內過氧化物酶可以檢測精液中白細胞數目,白細胞精液癥是指精液中過氧化物酶陽性細胞濃度超過1×106/mL;白細胞精液癥可能伴有感染和弱精子癥,建議進一步檢測生殖道病原體。精液活性氧檢測主要有化學發光法和流式細胞法,可為臨床抗氧化治療提供參考。

2.遺傳性評價:染色體核型分析、Y染色體微缺失等。

不育(孕)約占育齡夫婦的15%,其中男性因素約占50%,且許多患者的病因尚不清楚,其中,約有30%的患者由遺傳學因素導致。

遺傳學檢查在男性生殖疾病診治中的應用非常重要,開展男性生殖遺傳學檢查,對於指導臨床治療、提高輔助生殖技術的療效和安全性、開展胚胎植入前遺傳學診斷等具有重要意義,可選擇染色體核型分析、Y染色體微缺失等常規檢查以及基因突變檢測等特殊檢查。

3.生殖激素檢查:通過刺激試驗可以瞭解下丘腦-垂體-睪丸軸的功能,測定睪酮水平可以直接反映間質細胞的功能,如有必要可測定甲狀腺激素、腎上腺皮質激素或泌乳素。一般不推薦用於單純弱精子癥的評估,除外合並少精子癥(特別是精子濃度<10×106/mL),勃起功能障礙,性欲低下,或通過病史和體檢提示疑似內分泌疾病時。

4.影像學檢查:影像學檢查作為一種無創的檢查手段,對於弱精子癥病因的評估具有重要意義,包括超聲檢查以及磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)檢查等。

(1)超聲檢查:陰囊彩超多普勒檢查(精索靜脈曲張。睪丸腫瘤,隱睪、睪丸微鈣化、前列腺病變)。陰囊超聲檢查可以評估睪丸體積和血流、附睪梗阻情況以及精索靜脈內徑等,尤其適用於精索靜脈返流的評估。疑似精道遠端不完全梗阻推薦行經直腸超聲檢查(transrectal ultrasonography, TRUS),評估有無精囊擴張、射精管囊腫以及射精管擴張等異常征象[1,7,27-28](1B)。TRUS還可以評估慢性前列腺炎(前列腺鈣化灶和不均質)的情況。

(2)MRI檢查:一般不推薦用於弱精子癥評估,除非對於高度懷疑有精道遠端不全梗阻導致的重度弱精子癥,可進行MRI檢查明確梗阻因素[1,7,28](2B)。

(3)X線檢查:為確定輸精管道的梗阻部位,可采用輸精管、附睪造影,輸精管、精囊造影或尿道造影等,高泌乳素血癥者攝蝶鞍X線斷層片(正、側位)以確定有無垂體腺瘤。

三.弱精癥的治療

精子活力差是常見的男性不育的問題。一般有三種治療方案,藥物治療,手術治療,人工授精或試管嬰兒。藥物治療,如果沒有達到目的,則考慮手術治療;手術治療如果沒有達到目的,則考慮人工授精;如果還沒有達到目的,則考慮試管嬰兒。治療所有疾病都是一樣的,都是從簡單到復雜,從無創到又創的原則。不宜選擇過高的技術,因為技術越高,人為幹預越多,就越麻煩越花錢;隻要幹預,幹預越多,則離自然狀態越遠,那麼潛在的遺傳學風險就越高。很多人關心能不能通過吃藥“生精”,提高精子的活力,進而達到自然懷孕的目的。弱精癥病因多種多樣,弱精子癥也是眾多原因導致的一種公共的結果,提示在某些生精及調控的環節出瞭問題,我們所做的,就是找出這些問題,進而解決,解決完這些問題後,生精功能可能自然恢復。

(一)明確病因的導致的弱精子癥的治療,對癥下藥。

1.內分泌系統功能障礙:男性獨有的生殖細胞是精子,精子是在睪丸裡生成的,在附睪裡成熟的,精子的產生需要一股“動力”,就是內分泌系統的調節,具體來講就是性激素在直接指揮與操縱精子的發育成長。由於內分泌系統功能障礙導致的少弱精子癥,這些患者可以使用針對原發病的藥物提高精子質量。但目前大多數少弱精子癥患者並不是單一病因,如果希望改善癥狀也可以使用對癥治療的藥物。先天性性腺發育不良,比如克氏綜合征或卡曼綜合征,都會導致重度少精(即濃度低於500萬/ml)甚至無精癥,其中克氏綜合征用藥治療效果不顯著,僅能通過顯微取精技術結合試管嬰兒技術來懷孕,而卡曼綜合征可以通過註射絨毛膜促性腺激素(HCG)和尿促性腺激素(HMG)來治療。

2.生殖系統炎癥:某些感染因素治療療程要足夠。精液化驗看到有白細胞特別是衣原體檢查陽性,說明生殖系統可能有細菌或衣原體感染,如果有癥狀的話,建議規范治療,這可能是導致少弱精子癥的病因。一般需要使用相應的抗生素治療2-3周。用藥2周左右要進行精液常規及炎癥指標復查。

3.高泌乳素血癥:大部分男性不育患者的高泌乳素血癥是由於垂體腺瘤所致。可用溴隱亭,劑量應因人而異,常規劑量每天3次、每次2.5mg,可使泌乳素恢復到正常水平。

4.甲狀腺機能減退:補充甲狀腺素可能改善生育力。

5.糖皮質激素:繼發於先天性腎上腺皮質增生的男性不育癥可用糖皮質激素治療。補充糖皮質激素可減少ACTH和雄激素水平、促進促性腺激素釋放、睪丸內甾類物合成和精子生成。不推薦對抗精子抗體患者使用皮質類固醇治療,因為可能會導致嚴重的副作用和其它未知後果。

(二)沒有原因,有哪些西藥可以治療弱精子癥?

大多數情況下,是查不到明顯病因的,這也是患者的困惑所在。如果是這樣的話,可以單純針對弱精子癥的癥狀服藥治療,可以應用改善睪丸生精功能的藥物;如促進生精的一些中成藥,服藥期間可以懷孕,或者聯合其他藥物一起應用,也有一定的效果;如可以用抗氧化劑,能量補充劑等,聯合應用可以有助於提高精子的活力。這些藥物對於精子沒有致畸作用,服藥過程中即可嘗試懷孕;有的患者停藥後才嘗試懷孕,有些情況下可能精子質量再度下降,前功盡棄。

1.抗氧化治療

抗氧化功能其實是人體抗衰老能力的一個很重要的體現;同樣對於精子來說,抗氧化也是非常重要的。現在很多男性的精子活力不好,畸形率高,和不良生活習慣、環境污染、長期使用電子產品等都有關系。增加精子的抗氧化能力,對於降低精子的畸形率,提高精子的活力有很大的作用。有句話說得好,“實踐是檢驗真理的標準”。精子是否能通過自然選擇與卵子成功結合,保證胚胎質量完好,是個非常復雜而精細的過程,所以男同胞們一定要好好地呵護小蝌蚪的健康。精液中過多活性氧(reactive oxygen special,ROS)可通過氧化應激作用導致脂質過氧化而損傷精子,而精漿中的抗氧化劑具有清除ROS的作用,可防止精子受損。基於這一原理,臨床口服抗氧化劑可減輕氧化應激損傷並改善男性生育力。常用的抗氧化劑包括維生素E、維生素C、輔酶Q10以及乙酰半胱氨酸等。

2.改善全身和生殖系統微循環的治療:胰激肽釋放酶

從20世紀80年代開始,就已被應用於男科治療。胰激肽原酶作用機制:增加睪丸與附睪血液循環,為生精細胞提供良好的微循環環境;改善睪丸功能,增加精母細胞數量,改善精子數量;改善附睪功能,降低瞭因附睪功能障礙引起的附睪尾部機能失調,促進精子ATP酶活性,增加精子活力;提高纖溶活性,擴張周圍血管,,促進精液液化;縮短精子獲能時間,促進頂體反應,促進精子穿透透明帶;對精索靜脈曲張造成的精子數量,活力不佳者可有效改善;可促進炎性反應,有可能對有男性生殖道及附屬性腺感染,如前列腺炎,精囊炎等促使變成慢性炎癥,慎用。

3.改善細胞能量代謝的治療:左卡尼丁

左卡尼丁全稱左旋肉毒堿,進口的叫勃銳精,國內又叫東維力,它是哺乳動物能量代謝中必需的一種天然存在的物質,其在提高精子活力、改善附睪功能、治療男性不育方面的療效和安全性得到瞭廣大臨床男科醫生的認可,已經成為目前男性不育治療領域的常用藥物。在男性附睪組織、精漿和精子中含有體內最高濃度的遊離左卡尼汀,其中附睪是精漿中遊離左卡尼汀的主要來源,它的的濃度直接影響著精子的成熟和代謝過程,與精子運動及受精能力直接相關。左卡尼汀對精子發生、成熟起到促進作用它調節支持細胞功能,修復精子DNA損傷、精卵融合和受精能力下降等有關。它是一種有效的抗氧化物質,可阻止過多的活性氧產生,並清除、保護精子免遭過多的活性氧的氧化損傷。目前,左卡尼汀視作一種營養添加劑而廣泛應用於臨床治療特發性男性不育癥。常用劑量:1~3g/d,每日2~3次,口服。

4.抗雌激素類藥物

抗雌激素藥物是治療特發性少精子癥最為常用的藥物之一。這類藥物通過阻斷雌激素的負反饋抑制效應而促進垂體分泌促性腺激素,繼而可以提高血清中FSH和LH水平。主要能刺激睪丸間質細胞產生睪酮,其次也促進精子生成。抗雌激素類藥物相對便宜,口服安全,然而療效仍存在爭議。臨床常用的抗雌激素藥物為克羅米芬和他莫西芬。

5.芳香酶抑制劑

芳香化酶抑制劑減少雄激素向雌激素轉化;降低內源性雌激素對下丘腦的負反饋作用;通過FSH和LH脈沖頻率和幅度增加促進精子生成。來曲唑和阿那曲唑片是一種芳香化酶抑制劑,能阻止芳香化酶把體內雄激素轉化為雌激素,從而降低體內雌激素的水平。男性不育癥患者體內的雌激素水平低瞭,就會影響垂體—下丘腦—性腺軸的負反饋。促進下丘腦釋放LH和FSH這兩個激素:其中FSH直接作用於曲細精管,能促進精子的發生;LH作用於睪丸間質細胞增加雄激素的分泌,通過芳香化酶的轉化來提升體內雌激素水平。然而芳香酶抑制劑阻止雄激素轉化為雌激素的作用顯著提高瞭體內雄激素和雌激素的比例:濃度增高的雄激素作用於曲細精管,協同FSH大大增強瞭精子的生成。Schiff等使用芳香酶抑制劑治療血清睪酮與雌激素比例低下的不育患者,發現其可顯著提高睪酮與雌激素比例並改善精液質量。就我們的臨床經驗來說,有部分非梗阻性的無精癥患者,在用來曲唑治療後在精液標本中也出現瞭少量精子!來曲唑片:每日一次,每次一粒。建議間斷服用,可以每5天安排停藥2天(比如周一至周五,周六周日停藥),間斷刺激人體激素水平的調控能力。阿那曲唑片:每日一次,每次一粒。

6.促性腺激素治療:重組促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)或尿促性激素(human menopausal gonadotropin, hMG)適用於血清FSH正常的少弱精子癥和特發性少弱畸精子癥(idiopathic oligoasthenoteratozoospermia)。FSH和hMG適用於血清FSH正常的伴有DFI升高的特發性弱精子癥患者,能提高精子數量和活力,降低精子DFI,提高妊娠率[34](2D)。與安慰劑或者不治療相比,FSH和hMG治療後能改善精子數量及質量,提高自然妊娠率和ART妊娠率(2D)。不推薦使用雄激素治療弱精子癥,因為薈萃分析證明其對精子參數沒有改善作用[30](1A)。

7.其它藥物

氨基酸、鋅、硒、維生素A、前列腺素合成酶抑制等均有報道的經驗,可能有助於提高精子的參數和受孕率。

鋅硒寶:補充微量元素最重要的是鋅與硒,鋅對於整個生殖系統免疫屏障結構功能的穩定性、對於生殖系統所有組織細胞功能的運轉必不可少。很有可能由於飲食的偏廢與營養攝入的不均衡,或者由於生殖系統炎癥感染導致鋅的丟失或者代謝紊亂而導致生精功能、睪酮合成、附睪付能功能、前列腺精囊的分泌功能、免疫屏障的破壞而導致不育,因而補鋅極其重要,當然補鋅不是短期能夠達到效果,必須從飲食結構藥物、中醫健脾胃等等著手。即或是免疫性不育也不能夠忘記補鋅,每100克牡蠣含100毫克鋅!!!

維生素A:精子發生過程中不可缺少,補充維生素A可以修復生精上皮,可以更好地維持各級生精細胞與支持細胞的結構與功能,A與E二者在促進睪丸發育、增加精子生成提高活力有協同作用,主張A復合B及CE聯合持久使用。

(三)手術治療:

精索靜脈曲張手術、隱睪固定術、垂體瘤手術等;20%~40%的不育男性病人患有精索靜脈曲張。輸精道梗阻的外科治療:顯微鏡輸精管附睪吻合術、輸精管吻合術、經尿道射精管口切開術、精道內鏡手術。

(四)輔助生殖技術

丈夫人工受精(IUI);體外人工授精(IVF);卵細胞胞漿內單精子註射技術(ICSI)。弱精子癥患者經上述常規治療方法無效時,推薦采用ART助孕。應根據弱精子癥程度分級、病因以及是否合並少精子癥或畸形精子癥,同時考慮不育年限、女方年齡和女方生育力情況等,選擇合適的ART方案。可參考精液處理後的TPMSC而定,處理後低TPMSC(≤5×106)宮腔內人工授精(intrauterine insemination, IUI)的活產率(5.5%)顯著低於高TPMSC(15×106~20×106),但TPMSC≤1×106的活產率也有5.1%[39]。標準體外受精(in vitro fertilization,IVF)與卵胞質內單精子註射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)的選擇沒有明確的TPMSC參考值。

(五)必要的遺傳咨詢:

需要行遺傳咨詢的弱精子癥主要有以下幾種,①染色體結構異常,如平衡易位、羅伯遜易位等;②Y染色體AZFc缺失;③其他單基因突變疾病。該類患者雖然可以通過ART生育子代,但子代可能出現相同癥狀或攜帶其他缺陷,所以對於施行ART的夫婦來說,遺傳咨詢是必要的,有條件的可行遺傳學檢測。

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