碳青黴烯類抗菌藥物是抗菌譜最廣、抗菌活性最強的非典型β-內酰胺抗菌藥物，因其具有對β-內酰胺酶穩定、毒性低、超廣譜和高效能的抗菌活性等特點，已經成為治療嚴重細菌感染最主要的抗菌藥物之一。

常用的藥物有美羅培南、亞胺培南、厄他培南、比阿培南，這四個藥物有何異同？界小藥為大傢做以下總結。

1.結構與藥效

碳青黴烯類抗菌藥物其結構與青黴素類的青黴環相似，不同之處在於噻唑環上的硫原子為碳所替代，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵。

另外，其6位羥乙基側鏈為反式構象。正是這個構型特殊的基團，具有超廣譜的、極強的抗菌活性，以及對β-內酰胺酶高度的穩定性。

X基團與腎毒性有關，含有甲基基團對腎脫氫肽酶（DHP-1）穩定。

R基團與神經毒性和抗革蘭氏陰性（G-）的活性。堿性增大，神經毒性增加；堿性降低，抗G-菌活性增強。

從表1中可以看出，亞胺培南X無取代基，對腎脫氫肽酶不穩定，易被腎肽酶代謝失活，需並用腎肽酶抑制劑西司他丁。由於R位堿性強，易導致神經毒性。

而美羅培南、厄他培南、比阿培南X位有甲基取代，因此對腎脫氫肽酶穩定，R位堿性弱，神經毒性降低。

表1 4種碳青黴烯類藥物的構效關系

2.抗菌活性

第一類碳青黴烯除非發酵菌不敏感外，與第二類相仿。且因為其對非發酵菌活性有限，不引起銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌耐藥性。

第三類碳青黴烯類加強瞭對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的抗菌活性；對G+、G-菌均具有較強抗菌活性，且對大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、流血嗜血桿菌活性更高。

抗菌活性比較見表2、表3。表2 碳青黴烯類抗菌藥物分類與特點

表3 4種碳青黴烯類抗菌藥物抗菌活性比較

3.藥代動力學

碳青黴烯類抗菌藥物均為水溶性藥物，主要經過靜脈滴註給藥，體內分佈廣泛，該類藥物多數以原型經腎排出，多數半衰期較短。

碳青黴烯類藥物呈時間依賴性且具有相對較長的抗生素後效應，見表4。

表4 4種碳青黴烯類抗菌藥物的藥代動力學參數比較

註：i.v.表示靜脈註射；i.m.表示肌肉註射。

4.臨床應用

碳青黴烯類抗菌藥物臨床上主要用於重癥感染、多重耐藥菌感染、敗血癥等。常作為病原體明確前的經驗性治療的首選藥物，明確病原體後應及時“降階梯治療”。

對於腎功能不全患者，所有碳青黴烯類藥物均應減量使用。

• 亞胺培南對敏感菌引起的敗血癥、尿路感染和婦科感染有效率在95%以上，對軟組織、骨關節和腹腔內感染的有效率超過90%，對下呼吸道感染的有效率為85%，細菌清除率為76%~92%[1]。亞胺培南西司他丁可能引起中樞神經系統毒性，包括精神癥狀、休克、頭痛和癲癇發作等。因此亞胺培南不能用於治療腦膜炎。

• 美羅培南的抗菌譜與亞胺培南相似。對敗血癥、包括肺囊性纖維化合並感染在內的肺部感染、腹腔感染、腦膜炎等療效較好。
• 比阿培南抗菌活性與亞胺培南和美羅培南抗菌活性相仿，同樣應用於重癥感染及廣泛耐藥菌感染。

• 厄他培南對許多常見的需氧菌和厭氧菌均有良好的體外活性。但由於其對不動桿菌、腸球菌和銅綠假單胞菌的活性有限，不適合晚發型院內感染，可用於預防結直腸擇期手術後手術部位的感染。厄他培南的抗菌譜比亞胺培南或美羅培南窄，半衰期較長，可每日１次給藥。

表5 4種碳青黴烯類抗菌藥物臨床用法比較

5.特殊人群應用

■兒童

感染患兒可以選用的抗菌藥物較成人少，包括碳青黴烯類在內的β-內酰胺類抗菌藥物為主要選擇，以及越來越多的醫療機構建立瞭兒科重癥監護室，收治瞭更多重癥感染患兒，是兒童群體碳青黴烯類抗菌藥物的使用量及耐藥性明顯上升的主要原因。兒童中碳青黴烯類抗菌藥物的應用原則也應與成人一致。

■孕婦

美羅培南與厄他培南為妊娠B類藥物，有明確指征時可用於孕婦，其他品種為C類。

■哺乳期婦女

美羅培南（很可能需監測安全性，但無數據）；厄他培南（安全）；亞胺培南（安全，監測嬰兒消化道不良反應）。

6.總結

碳青黴烯類抗菌藥物的抗菌譜非常廣，曾被稱作對細菌的“最後一道防線”。但是隨著個別耐藥細菌導致的感染，如今演變為“屢試不果”。

而新抗菌藥物的研發遠遠落後與細菌耐藥發展，如何保護好碳青黴烯類抗菌藥物，進一步發揮抗菌潛力，需要醫務工作者更好的掌握藥物的適應癥與特點，避免盲目的應用。

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