作者：陳楚雄

審核：邱凱峰

單位：中山大學孫逸仙紀念醫院

來源：逸仙藥學

我國的糖尿病發病率迅猛攀升，已經成為名副其實的“全球糖尿病第一大國”。

然而，我國接受降糖治療的患者中，血糖達標率低。血糖控制不佳的原因有很多，高頻次的給藥方式極大地降低患者用藥依從性，是造成血糖結局差的關鍵因素之一。

因此，盡可能地減少每日給藥次數，可以提高患者用藥的依從性，提高血糖達標率。

近幾年，每周一次的降糖藥逐一上市，而更多的長效降糖藥正在研發中，長效降糖藥為醫生及患者帶來控糖新選擇。

以下逸仙藥師介紹5種長效降糖藥，每周隻需使用一次。

01艾塞那肽微球

這是我國首個一周一次的降糖藥。艾塞那肽是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。

GLP-1作為一種腸源性激素，在食物特別是碳水化合物的刺激下釋放入血，腸促胰素以葡萄糖濃度依賴性方式促進胰島β細胞分泌胰島素，並減少胰島α細胞分泌胰高血糖素，從而降低血糖。

艾塞那肽促胰島素分泌作用呈葡萄糖濃度依賴性，即隻有在血糖水平升高的情況下，GLP-1才發揮降糖作用，而在血糖水平正常時，則不會使其進一步降低。但是艾塞那肽的半衰期短，需要每天皮下註射兩次，患者依從性差；艾塞那肽微球是通過微球技術持續提供穩態艾塞那肽血藥濃度，發揮長效的降糖作用，一周一次註射，提高患者用藥的方便性和依從性。與短效艾塞那肽相比，艾塞那肽微球的胃腸道不良反應更少，低血糖風險更低，血糖控制得更好。使用艾塞那肽微球，配合飲食控制和運動，單藥或與二甲雙胍聯合，可用於改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。研究表明一周一次的艾塞那肽微球可有效改善患者血糖，降低糖化血紅蛋白和空腹血糖，同時降低體重。

02度拉糖肽

這是我國獲批的第二個長效GLP-1制劑。

度拉糖肽不僅有很好的降糖療效和安全性，而且一周一次使用簡便，有利於患者堅持長期治療。

度拉糖肽的特點是降糖作用強，發生低血糖風險低；度拉糖肽在控制血糖的同時，還具有改善體重、降低血脂等心血管保護作用。

03聚乙二醇洛塞那肽

這是我國上市的首款國產長效GLP-1制劑。

聚乙二醇洛塞那肽以洛塞那肽為基礎藥物，進行聚乙二醇化（PEG）延長洛塞那肽的半衰期，使洛塞那肽在體內的維持時間延長，每周隻需皮下註射一次，可在一天任意時間註射。

04司格美魯肽

由於司美格魯肽在體內與白蛋白結合，不容易被代謝降解，穩定性高，同時，從腎臟清除減少，因此此藥隻需每周使用一次。

司美格魯肽既有降糖也有心血管保護作用，除此之外，該藥還有改善血脂2減輕體重的作用。

研究表明：與安慰劑和活性對照治療(西格列汀、甘精胰島素、艾塞那肽緩釋制劑和度拉糖肽)相比，司美格魯肽治療(最長 2 年)可使糖化血紅蛋白(HbAic)下降和體重減輕，療效更佳。

04曲格列汀

曲格列汀是全球首個每周一次的口服降糖藥。

曲格列汀屬於DPP-4抑制劑。

GLP-1在體內易被DPP-4降解，半衰期僅2min，曲格列汀通過抑制DPP-4，減少GLP-1的降解而發揮降糖作用。

同類藥物在國內上市的有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀等，這些藥品每天需服藥一次，而曲格列汀隻需每周服用一次，服用更方便，患者更容易依從。但此藥目前在我國還沒上市。

曲格列汀可用作單藥，也可與其它口服降糖藥聯用，其作用機制獨特，具有不產生低血糖、不引起體重增加，以及副作用小等獨特優勢，同時引起胃腸道不良反應的發生率亦很低。

據瞭解，Omarigliptin也是長效DPP-4抑制劑，隻需一周服用一次。但在2016年默沙東宣佈終止長效DPP-4抑制劑omarigliptin的研發。其原因可能與長效藥價格較高，競爭力不強；而列凈類藥物（SGLT-2類）除降糖外，還有更多獲益，比如減重、降壓、降尿蛋白、改善血脂、降血尿酸，能減少心衰和心血管風險，延緩腎臟疾病進展，其發展前景更好。

小 結

目前在我國上市的每周一次的降糖藥有艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格魯泰四種藥物。隨著科研的發展，相信不久將來，市場上將有更多的長效降糖藥可以選擇。

簡便的控糖方式能夠最大程度地幫助患者堅持用藥，從而有更好的血糖達標率；另外長效降糖藥可降低患者的針頭恐懼癥，減輕患者心理負擔，增強患者治療態度和信心，而良好的心理狀態對患者平日的生活質量和病情的轉歸、預後，都能產生很大的促進作用。

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